Bone age development among obese children from a child health care clinic
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摘要:目的
了解7 ~ 12岁肥胖儿童骨龄发育现状, 并分析儿童不同骨龄发育状况的影响因素, 为更好地控制肥胖儿童骨龄发育提供科学依据。
方法选取2020年7月1日至2021年12月30日于深圳市罗湖区妇幼保健院儿保科门诊就诊的7 ~ 12岁肥胖儿童203例（病例组）与正常儿童244例（对照组）为研究对象, 将其骨龄进行对比。
结果病例组男、女童的骨龄较实际年龄均提前（均P < 0.05）。病例组与对照组儿童的骨龄差异有统计学意义（P < 0.05）。病例组儿童骨龄提前的比例高于对照组儿童（P < 0.05）。Logistic回归分析发现, 性别为男性是骨龄提前的保护性因素, 肥胖是骨龄提前的危险因素；而男性也是骨龄落后的危险因素（均P < 0.05）。
结论肥胖儿童较正常儿童更容易出现骨龄提前, 女童更容易发生骨龄提前, 而男童更容易出现骨龄落后。
Abstract:ObjectiveTo investigate the current situation of bone age development among obese children aged 7－12 and analyze the factors associated with it so as to provide scientific evidence for better control of bone age development among obese children.
MethodsA total of 203 obese children aged 7－12 who visited outpatient clinic of child health care department, Luohu District Maternal and Child Health Hospital were recruited as case group from July 1st, 2020 to December 30th, 2021, and 244 normal children were recruited as control group. Bone age development were compared between 2 groups.
ResultsBone age of all boys or girls in the case group was earlier than their actual age (P < 0.05). The difference of bone age between case group and control group was statistically significant (P < 0.05). The proportion of obese children with advanced bone age was higher than that of normal children (P < 0.05). Logistic regression analysis showed that male gender was a protective factor of premature bone age and a risk factor for delayed bone age, while obesity was a risk factor of premature bone age(all P < 0.05).
ConclusionObese children are more likely to have early bone age than normal children. Girls are more likely to have early bone age, whole boys are more likely to show delayed bone age development.
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骨龄发育年龄简称骨龄（bone age, BA）[1], 是衡量儿童青少年生长发育水平较准确的指标, 临床上主要用来评价其骨发育程度, 同时也是儿童内分泌疾病诊断和监测的重要辅助手段。有研究发现, 儿童肥胖与骨龄提前、早发育存在一定的关联[2-4]。且肥胖对青春期前期及儿童期骨龄影响较大[5]。亦有研究表明, 体成分中某些指标及激素水平的改变都可能导致骨龄提前[6]。因此, 定期监测肥胖儿童骨龄, 了解肥胖儿童生长发育水平, 有助于有效预防其骨龄提前及相关疾病的发生。本研究通过了解7 ~ 12岁肥胖儿童骨龄发育现状, 分析儿童不同骨龄发育的相关影响因素, 以期为促进肥胖儿童骨龄正常发育提供科学依据。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
选取2020年7月1日至2021年12月30日在深圳市罗湖区妇幼保健院儿保科门诊就诊并进行骨龄评价的7 ~ 12岁肥胖儿童203例（男童104例、女童99例）为病例组, 同期招募7 ~ 12岁正常儿童244例（男童130例、女童114例）为对照组, 两组在性别（χ2 = 0.186, P = 0.666）、年龄（t =－0.070, P = 0.944）方面具有可比性。
排除标准：①有慢性疾病、先天性畸形、内分泌疾病代谢病及遗传综合征等病史；②长期使用皮质醇类激素、抗高血压药和降脂药等药物；③目前正在接受生长激素、促性腺激素释放激素类似物治疗；④骨骼发育畸形如严重脊柱侧弯等。本研究经深圳市罗湖区妇幼保健院医学伦理委员会审批通过（2020062904）, 并获得儿童家长的知情同意。
1.2 方法
1.2.1 体格指标
主要收集儿童的身高、体重指标, 采用最小刻度值为1毫米（mm）的身高计测量身高, 单位为厘米（cm）, 精确到小数点后一位；使用最小刻度值为50克（g）的电子体重秤测量体重, 单位为千克（kg）, 精确到小数点后一位；同时计算体质指数（body mass index, BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。肥胖儿童标准参考《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》[7]（WS/T 586-2018）的性别年龄别BMI筛查肥胖儿童。正常儿童标准则是排除超重、肥胖及营养不良的儿童, 参考《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》[7]（WS/T 586-2018）与《学龄儿童青少年营养不良筛查》[8]（WS/T 456-2014）中的有关标准。
1.2.2 骨龄评价
使用DR Luminos Fusion智敏仪器拍摄左手腕部正位片, 包括腕骨、掌骨、指骨及尺桡骨远端部位。采用《中国儿童手腕骨成熟度评价-中华05法（CHN）》中的RUS-CHN法（简称RC法）[9]对儿童进行标准左手X线正位片骨龄评定。骨龄评估由固定的2名工作人员使用喜高科技骨龄评估软件进行评价。
1.2.3 骨发育水平分组[10]
骨龄年龄差（bone age difference, BAD）=骨龄－年龄。按骨发育情况分为3组, 第1组为骨发育正常, 即－1岁≤BAD≤ + 1岁；第2组为骨发育提前, 即BAD > + 1岁；第3组为骨龄落后, 即BAD < －1岁。
1.3 统计学方法
采用EpiData 3.1软件建立数据库, 并采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析, 计量资料采用均数±标准差表示, 计数资料采用例数和百分比表示, 组间均数比较运用t检验；采用logistics回归分析不同骨龄发育的相关影响因素。检验水准设置为α = 0.05。
2. 结果
2.1 7 ~ 12岁不同性别肥胖儿童骨龄差比较
结果显示, 病例组中男、女童的骨龄差均值均 > 1, 骨发育较实际年龄均提前, 差异均有统计学意义（均P < 0.05）。而对照组儿童骨龄与实际年龄基本相符。见表 1。
表 1 不同性别肥胖与正常儿童的骨龄差比较性别 组别 人数 骨龄差
（岁, x±s）t值 P值 男童 对照组 130 －0.06 ± 1.04 －8.020 < 0.001 病例组 104 1.02 ± 1.00 女童 对照组 114 0.31 ± 0.86 －8.947 < 0.001 病例组 99 1.43 ± 0.97 合计 对照组 244 0.11 ± 0.98 －11.788 < 0.001 病例组 203 1.22 ± 1.00 2.2 不同组别肥胖儿童骨龄发育现状比较
肥胖儿童的骨龄提前的比例高于正常儿童, 其中男童骨龄提前的比例为44.3%, 女童骨龄提前的比例为70.7%, 差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表 2。
表 2 不同性别儿童骨龄发育情况比较（n, %）性别 组别 骨龄落后 骨龄提前 骨龄正常 χ2值 P值 男童 对照组（n = 130） 22（16.9） 22（16.9） 86（66.2） 25.674 < 0.001 病例组（n = 104） 4（3.8） 46（44.3） 54（51.9） OR值（95% CI） 0.470（0.149 ~ 1.479） 5.154（2.777 ~ 9.523） 1.000 P值 0.197 < 0.001 － 女童 对照组（n = 114） 9（7.9） 27（23.7） 78（68.4） 54.458 < 0.001 病例组（n = 99） 0（0.0） 70（70.7） 29（29.3） OR值（95% CI） 0.170（0.021 ~ 1.377） 7.142（3.876 ~ 13.333） 1.000 P值 0.097 < 0.001 － 注：－表示无 2.3 不同骨龄发育状况儿童相关影响因素的多元logistic回归分析
以不同骨龄发育状况为因变量（骨龄正常为对照）, 将性别（男童= 1, 女童= 0）与是否肥胖（肥胖= 1, 正常= 0）为自变量纳入多元logistic回归分析发现, 男童是骨龄提前的保护性因素, 肥胖是骨龄提前的危险因素；而男童也是骨龄落后的危险因素（均P < 0.05）。见表 3。
表 3 不同骨龄发育状况儿童相关影响因素的多元logistic回归分析因变量 自变量 B值 标准误 Wald值 P值 OR值（95% CI） 骨龄提前 性别（男= 1, 女= 0） －0.543 0.221 6.061 0.014 0.581（0.377 ~ 0.895） 是否肥胖（肥胖= 1, 正常= 0） 1.813 0.223 66.290 < 0.001 6.129（3.961 ~ 9.482） 骨龄落后 性别（男= 1, 女= 0） 0.916 0.456 4.028 0.045 2.499（1.022 ~ 6.113） 是否肥胖（肥胖= 1, 正常= 0） －1.011 0.559 3.269 0.071 0.364（0.122 ~ 1.089） 3. 讨论
研究显示, 7 ~ 18岁儿童青少年肥胖检出年均增长率为0.10% ~ 0.58%[11]。儿童肥胖不仅影响其体格生长和心理行为发育, 还常常伴有内分泌系统变化, 影响其骨骼发育[12], 对其生长发育产生不良影响。骨龄作为评价儿童青少年生长发育的重要客观指标, 骨龄过快增长对成年期身高有较大影响。因此, 对肥胖儿童的骨龄监测尤为重要。
本研究发现, 肥胖男、女童的骨龄均大于实际年龄（均P < 0.05）。且肥胖男、女童骨龄提前的比例明显大于正常儿童（均P < 0.05）, 与国内外研究结论一致。Artioli等[2]研究发现, 肥胖儿童的骨龄较正常儿童有超前。高海涛等[13]对儿童超重肥胖与骨龄发育相关分析提示, 超重肥胖儿童骨龄较正常儿童明显提前。王凌飞等[14]对肥胖儿童骨龄研究发现, 肥胖男童骨龄明显超前, 与性发育程度不成正比, 容易导致性发育提前、预测身高降低等问题。
本研究对不同骨龄发育影响因素的logistic回归分析显示, 肥胖会增加骨龄提前的风险, 且女童出现骨龄提前的风险高于男童；并未见肥胖会导致骨龄落后。与高海涛等[5]对不同营养状况下儿童青少年骨龄发育提前或落后的风险分析结论一致, 与国外研究结论也一致[2]。目前对肥胖导致儿童骨龄提前的机制尚不明确, 有研究认为, 肥胖儿童体成分及内分泌状态的改变可能与其骨龄提前的发生存在关联, 肥胖儿童脂肪细胞含量较高, 而脂肪细胞产生的雌二醇增多, 促进骨骼发育而造成骨龄提前[15]。陈珺汝等[16]研究发现, BMI越高, 儿童掌指骨骨龄的提前越快。梁佳[17]开展的广州市3 ~ 12岁儿童体成分对其骨骼发育影响的研究发现, 脂肪含量、BMI是儿童骨龄提前的促进因素, 其中脂肪含量对骨龄提前的影响最大。此外, 本研究还发现, 男童较女童更容易出现骨龄落后。
综上所述, 肥胖儿童发生骨龄提前的概率及风险明显高于正常儿童, 且女童出现骨龄提前的风险高于男童。建议家长督促儿童合理控制饮食, 同时增加户外活动或体育锻炼, 定期监测骨龄, 进而预防发生骨龄提前的风险, 保证其正常的生长发育。
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表 1 不同性别肥胖与正常儿童的骨龄差比较
性别 组别 人数 骨龄差
（岁, x±s）t值 P值 男童 对照组 130 －0.06 ± 1.04 －8.020 < 0.001 病例组 104 1.02 ± 1.00 女童 对照组 114 0.31 ± 0.86 －8.947 < 0.001 病例组 99 1.43 ± 0.97 合计 对照组 244 0.11 ± 0.98 －11.788 < 0.001 病例组 203 1.22 ± 1.00 
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表 2 不同性别儿童骨龄发育情况比较（n, %）
性别 组别 骨龄落后 骨龄提前 骨龄正常 χ2值 P值 男童 对照组（n = 130） 22（16.9） 22（16.9） 86（66.2） 25.674 < 0.001 病例组（n = 104） 4（3.8） 46（44.3） 54（51.9） OR值（95% CI） 0.470（0.149 ~ 1.479） 5.154（2.777 ~ 9.523） 1.000 P值 0.197 < 0.001 － 女童 对照组（n = 114） 9（7.9） 27（23.7） 78（68.4） 54.458 < 0.001 病例组（n = 99） 0（0.0） 70（70.7） 29（29.3） OR值（95% CI） 0.170（0.021 ~ 1.377） 7.142（3.876 ~ 13.333） 1.000 P值 0.097 < 0.001 － 注：－表示无
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表 3 不同骨龄发育状况儿童相关影响因素的多元logistic回归分析
因变量 自变量 B值 标准误 Wald值 P值 OR值（95% CI） 骨龄提前 性别（男= 1, 女= 0） －0.543 0.221 6.061 0.014 0.581（0.377 ~ 0.895） 是否肥胖（肥胖= 1, 正常= 0） 1.813 0.223 66.290 < 0.001 6.129（3.961 ~ 9.482） 骨龄落后 性别（男= 1, 女= 0） 0.916 0.456 4.028 0.045 2.499（1.022 ~ 6.113） 是否肥胖（肥胖= 1, 正常= 0） －1.011 0.559 3.269 0.071 0.364（0.122 ~ 1.089）
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